Efeito da exposição aguda ao clorpirifós nas respostas autonômicas e comportamentais em ratos no medo condicionado ao contexto: a influência de diferentes condições experimentais no desfecho

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dc.contributor.advisor-co1Harres, Vanessa Beijamini
dc.contributor.advisor-co1IDhttps://orcid.org/0000-0003-4533-0495
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5077271160260796
dc.contributor.advisor1Sampaio, Karla Nívea
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0003-0293-0482
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5951704470576361
dc.contributor.authorNoé, Gabriel Gavazza
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/0009-0005-6857-6983
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/8529914893110844
dc.contributor.referee1Emerick, Guilherme Luz
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0002-6206-3985
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5067407796070598
dc.contributor.referee2Carletti, Isis Moraes Ornelas
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-8765-3324
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/4871859538334419
dc.date.accessioned2025-12-01T19:34:42Z
dc.date.available2025-12-01T19:34:42Z
dc.date.issued2025-08-28
dc.description.abstractOrganophosphates (OPs) are a class of compounds widely used worldwide. Evidence suggests that different exposure patterns to OP compounds induce cardiovascular, respiratory, behavioral, cognitive, motor, oxidative/nitrosative, and inflammatory impairments. In previous studies, we observed that a single-dose intoxication with chlorpyrifos (CPF), an OP, caused behavioral impairments in contextual fear conditioning (CFC). However, we did not evaluate whether acute intoxication would impair the autonomic response in CFC. Furthermore, studies show that the use of anesthetics, such as ketamine and xylazine, can interfere with behavioral and cardiovascular responses. Therefore, we investigated the behavioral, autonomic, and biochemical effects of acute exposure to CPF in rats subjected to CFC, exploring how variations in experimental conditions, such as protocol order, anesthesia, surgery, and time, can influence the results obtained. To this end, adult Wistar rats were subjected to the CFC test. The CFC was divided into three sessions: conditioning, extinction, and recall extinction. Exposure to CPF (20 mg/kg, i.p.) always occurred after conditioning. Autonomic (mean arterial pressure, MAP, and heart rate, HR) and behavioral (freezing) parameters were recorded during the extinction and recall extinction sessions. Four different protocols were performed: Protocol 1 – femoral artery cannulation surgery under ketamine/xylazine (80/10 mg/kg) anesthesia 24 h before conditioning and the effect of CPF on the CFC 24 h after intoxication; Protocol 2 – cannulation surgery 24 h after conditioning and the effect of CPF on the CFC 48 h after intoxication; Protocol 3 – extinction session 48 h after conditioning and CPF administration, in the absence of surgery and anesthesia; Protocol 4 – anesthesia with the ketamine/xylazine mixture, 24 h after conditioning, in the absence of surgery. At the end of the experiments, the animals were euthanized for sample collection to assess acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) enzyme activity, and to quantify nitrosative stress markers (NO2-, NO3-, and total NO) in the hippocampus and trunk. In protocol 1, acute CPF intoxication impaired extinction and increased fear expression 24 h after intoxication without affecting MAP or HR. Conversely, in protocol 2, acute CPF exposure altered the pressor and tachycardic responses of intoxicated animals that underwent surgery 24 h after conditioning, without affecting behavioral responses. In protocols 3 and 4, acute CPF poisoning impaired fear extinction, while the anesthetic combination of ketamine and xylazine and the anesthetic combination with CPF also impaired the extinction of conditioned fear. In all four protocols, it was observed that poisoning led to cholinesterase inhibition. Furthermore, acute CPF poisoning altered the levels of NO2-, NO3-, and total NO in animals 72 h after poisoning. Thus, it is concluded that acute CPF poisoning of rats impairs behavioral and cardiovascular responses in the CFC, and that the anesthetic combination and surgery may interfere with these results.
dc.description.resumoOs Organofosforados (OF) são uma classe de compostos amplamente utilizados no mundo. Evidências apontam que diferentes padrões de exposição a compostos OF induzem prejuízos cardiovasculares, respiratórios, comportamentais, cognitivos, motores, oxidativos/nitrosativos e inflamatórios. Em estudos anteriores, observamos que uma intoxicação em dose única de Clorpirifós (CPF), um OF, causou prejuízos na resposta comportamental no medo condicionado ao contexto (MCC). Entretanto não avaliamos se a intoxicação aguda causaria um prejuízo na resposta autonômica no MCC. Além disso, estudos mostram que o uso de anestésicos, como ketamina e xilazina, podem interferir em respostas comportamentais e cardiovasculares. Portanto, investigamos os efeitos comportamentais, autonômicos e bioquímicos da exposição aguda ao CPF em ratos submetidos ao MCC, explorando como variações nas condições experimentais, tais como a ordem do protocolo, a anestesia, a cirurgia e o tempo podem influenciar nos resultados obtidos. Para tanto, ratos Wistar adultos foram submetidos ao teste do MCC. O MCC foi divido em 3 sessões denominadas condicionamento, extinção e confirmação da extinção. A exposição ao CPF (20 mg/kg, i.p.) ocorreu sempre após o condicionamento. Os parâmetros autonômicos (pressão arterial média, PAM e frequência cardíaca, FC) e comportamentais (congelamento) foram registrados nas sessões de extinção e confirmação da extinção. Foram realizados 4 diferentes protocolos: Protocolo 1 –cirurgia de canulação da artéria femoral sob anestesia com Ketamina/Xilazina (80/10 mg/kg) 24 h antes do condicionamento e efeito do CPF no MCC 24 h após a intoxicação ; Protocolo 2 –a cirurgia de canulação 24 h após o condicionamento e efeito do CPF no MCC 48 h após a intoxicação; Protocolo 3 –sessão de extinção 48 h depois do condicionamento e administração de CPF, na ausência de cirurgia e anestesia; Protocolo 4 –anestesia com a mistura Ketamina/Xilazina, 24 h após o condicionamento, na ausência de cirurgia. Ao término dos experimentos, os animais foram eutanasiados para coleta das amostras para avaliação da atividade das enzimas acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BuChE), e quantificação de marcadores de estresse nitrosativo (NO2- , NO3- e NO total) no hipocampo e tronco. No protocolo 1, a intoxicação aguda por CPF prejudicou a extinção e aumentou a expressão do medo 24 h após a intoxicação sem afetar a PAM e a FC. Por outro lado, no protocolo 2, a exposição aguda ao CPF alterou as respostas pressora e taquicárdica de animais intoxicados que passaram pela cirurgia 24 h depois do condicionamento sem afetar a resposta comportamental. Nos protocolos 3 e 4, a intoxicação aguda por CPF prejudicou a extinção do medo, enquanto a associação anestésica de ketamina e xilazina e a associação anestésica junto ao CPF também prejudicaram a extinção do medo condicionado. Nos 4 protocolos foi observado que a intoxicação levou à inibição das colinesterases. Além disso, a intoxicação aguda ao CPF alterou os níveis de NO2-, NO3- e NO total em animais 72 h após a intoxicação. Com isso conclui-se que a intoxicação aguda de ratos ao CPF prejudica as respostas comportamentais e cardiovasculares no MCC, sendo que a associação anestésica e a cirurgia podem interferir nesses resultados.
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/20658
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Ciências Farmacêuticas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.rightsembargoed access
dc.subjectOrganofosforado
dc.subjectMedo condicionado ao contexto
dc.subjectEstresse nitrosativo
dc.subject.cnpqFarmácia
dc.titleEfeito da exposição aguda ao clorpirifós nas respostas autonômicas e comportamentais em ratos no medo condicionado ao contexto: a influência de diferentes condições experimentais no desfecho
dc.typemasterThesis
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