Efeito anti-compulsivo sexo e dose dependente da S-ketamina como monoterapia ou adjuvante da fluoxetina em camundongos

Página do item simplificado
dc.contributor.advisor1Harres, Vanessa Beijamini
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000000345330495
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5077271160260796
dc.contributor.authorAyub, Júlia Grigorini Mori
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/3142599866394638
dc.contributor.referee1Silva, Cristina Martins e
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000000326568027
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1396284884769326
dc.contributor.referee2Oliveira, Amanda Ribeiro de
dc.date.accessioned2024-05-30T00:53:57Z
dc.date.available2024-05-30T00:53:57Z
dc.date.issued2022-08-19
dc.description.abstractPharmacological and non-pharmacological therapies for obsessive-compulsive disorder (OCD) are not completely effective for most patients, and when they are, takes time for the improvement to appear. Since a great body of studies supports the involvement of glutamatergic neurotransmission in the neurobiology of OCD, Ketamine, an NMDA glutamatergic receptor antagonist with rapid and sustained antidepressant effect, raises as a potential new anti-OCD drug. Evidence from pre-clinical studies indicates that female mice are more sensitive than male mice to ketamine effects. Additionally, data from our laboratory showed that S-ketamine, an enantiomer of ketamine, induces an anti-compulsive-like effect when administered as monotherapy in male mice. In the present study, we investigated this effect in female mice and the effect of S-ketamine as an adjuvant to fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) that is a conventional pharmacological treatment. For this purpose, we used adult female Swiss mice to assess the S-ketamine anti-compulsive-like effect in the marble burring (MBT) and nest building (NBT) tests. S-ketamine 30 mg/kg reduced the compulsive-like behavior of female mice in both animal tests in a bigger dose than the one effective in the previous study for male Swiss mice (10 mg/kg). Adult male and female Swiss mice were used to determine the S-ketamine augmentation effect in a fluoxetine sub-effective dose. The association was effective in reducing the marble-burying behavior of both sexes. Finally, the variation of female sex hormones (estrogen and progesterone) was inferred by estrous cycle and ovariectomy, and no difference was observed in response to S-ketamine in high or low concentrations of these hormones. In conclusion, for both types of treatments, monotherapy and adjuvant treatment, we found that female mice are less sensitive to S-ketamine’s anti-compulsive-like effect than male mice, but the oscillations in female sex hormones concentration do not seem to influence this response.
dc.description.resumoAs terapias farmacológicas e não farmacológicas para o Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) não são completamente eficazes para a maioria dos pacientes, e quando o são, existe a latência para o início do efeito. Uma vez que um grande conjunto de estudos mostra o envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica na neurobiologia do TOC, a ketamina, um antagonista do receptor glutamatérgico NMDA com efeito antidepressivo rápido e persistente, surge como um potencial novo medicamento anti-TOC. Evidências de estudos pré-clínicos indicam que os camundongos fêmeas são mais sensíveis do que os machos aos efeitos da ketamina. Além disso, dados do nosso laboratório mostraram que a S-ketamina, um enantiômero da ketamina, induz efeito anti-compulsivo quando administrada como monoterapia em camundongos machos. No presente estudo, investigamos este efeito em camundongos fêmeas e o efeito da S-ketamina como adjuvante da fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) que é um tratamento farmacológico convencional. Para isso, utilizamos camundongos Swiss fêmeas adultos do para avaliar o efeito anti-compulsivo da S-ketamina nos testes de enterrar esferas (TEE) e de construção de ninhos (TCN). A S-ketamina 30 mg/kg reduziu o comportamento compulsivo de camundongos fêmeas em ambos os testes, em uma dose maior do que a eficaz no estudo anterior para camundongos Swiss machos (10 mg/kg). Camundongos Swiss adultos, machos e fêmeas, foram utilizados para determinar o efeito da associação da S-ketamina a uma dose sub eficaz de fluoxetina. A associação reduziu o comportamento de enterrar esferas no TEE em ambos os sexos. Finalmente, a variação dos hormônios sexuais femininos (estrogênio e progesterona) foi inferida pelo ciclo estral e ovariectomia, e não foi observada qualquer diferença na resposta à S-Ketamina em altas ou baixas concentrações hormonais. Em conclusão, para ambos os tipos de tratamentos, monoterapia e tratamento adjuvante, descobrimos que os camundongos fêmea são menos sensíveis ao efeito anticompulsivo da S-ketamina do que os ratos machos, mas as oscilações na concentração dos hormônios sexuais femininos não parecem influenciar esta resposta.
dc.description.sponsorshipFundação Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/16177
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Ciências Farmacêuticas
dc.publisher.departmentCentro de Ciências da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.rightsopen access
dc.subjectS-ketamina
dc.subjectFêmeas
dc.subjectCamundongos
dc.subjectCiclo estral
dc.subjectOvariectomia
dc.subjectTranstorno obsessivo compulsivo
dc.subjectTeste de enterrar esferas
dc.subject.br-rjbnsubject.br-rjbn
dc.subject.cnpqFarmácia
dc.titleEfeito anti-compulsivo sexo e dose dependente da S-ketamina como monoterapia ou adjuvante da fluoxetina em camundongos
dc.title.alternativetitle.alternative
dc.typemasterThesis
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
EMBARGADO-RESTRITO.pdf
Tamanho:
268.92 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Baixar
Coleções
Mestrado em Ciências Farmacêuticas