Planejamento por Docagem e Dinâmica Molecular de pesticidas inibidores da Acetilcolinesterase do mosquito Aedes aegypti

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dc.contributor.advisor1Gonçalves, Arlan da Silva
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0002-5965-3191
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4139608457982550
dc.contributor.authorGuerra, Isadóra Aurora
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/3167761242621341
dc.contributor.referee1Filho, Eloi Alves da Silva
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0002-9306-7882
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8259708288584235
dc.contributor.referee2Franca, Tanos Celmar Costa
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-6048-8103
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/4098053452460383
dc.contributor.referee3Oliveira, Osmair Vital de
dc.contributor.referee3IDhttps://orcid.org/0000-0001-9463-2567
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/3019137922691272
dc.contributor.referee4Guizado, Teobaldo Ricardo Cuya
dc.contributor.referee4IDhttps://orcid.org/0000-0002-3908-8076
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/8371827192990091
dc.date.accessioned2024-05-30T00:52:50Z
dc.date.available2024-05-30T00:52:50Z
dc.date.issued2021-09-30
dc.description.abstractThe use of insecticides appears as one of the strategies to prevent arboviruses such as Zika, Chikungunya, dengue and malaria, since they help to control the proliferation of mosquitoes. However, organophosphate pesticides are high toxicity to mammals, and can cause poisoning and eventual death to users. In this work, we carried out studies by docking and molecular dynamics of the acetylcholinesterase enzymes from the mosquito Aedes aegypti (AaAChE) and from Homo sapiens sapiens (HssAChE) with nineteen pesticides, of which six were reported for use in Anophele gambiae mosquitoes, paraoxon as comparison and six new proposals that were planned from the addition of pharmacophoric groups interacting with mutant tyrosines at the entry of the active site of the enzyme AaAChE. Results show that the Gibbs free energy estimated by the MM-PBSA method of the complexes PM22-AaAChE, PROP2-AaAChE and PROP3-AaAChE showed greater stability when compared to complexes with the human enzyme. The best result reported in this work was the pesticide PM22, which presented an average Gibbs free energy of -775.1 kJ.mol-1 for the complex formed with the enzyme AaAChE and an average Gibbs free energy of -468.52kJ.mol-1 for the complex formed with the HssAChE enzyme. Those results and analyzes by molecular dynamics of the PM22, PROP2 and PROP3 proposals may be useful for the development of new pesticides that are selective for mosquitoes of the Aedes aegypti genus and that present less toxic to humans.
dc.description.resumoO uso de inseticidas aparece como uma das estratégias de prevenção de arboviroses como a Zika, a Chikungunya, a dengue e a malária, uma vez que auxiliam no controle da proliferação de mosquitos. Entretanto, pesticidas da classe dos organofosforados apresentam alta toxicidade aos mamíferos, podendo causar intoxicações e eventuais mortes aos usuários. Neste trabalho, fizemos estudos por docagem e dinâmica molecular das enzimas acetilcolinesterase do mosquito Aedes aegypti (AaAChE) e do Homo sapiens sapiens (HssAChE) com dezenove pesticidas, sendo seis reportados para utilização em mosquitos da espécie Anophele gambiae, o paraoxon como branco e seis novas propostas que foram planejadas a partir de adição de grupos farmacofóricos com interação a tirosinas mutantes na entrada do sítio ativo da enzima AaAChE. Os resultados mostraram que a energia livre de Gibbs estimada pelo método MM-PBSA dos complexos PM22-AaAChE, PROP2-AaAChE e PROP3-AaAChE apresentaram uma maior estabilidade quando comparados aos complexos com a enzima humana. O melhor resultado reportado neste trabalho foi do pesticida PM22 que apresentou média da energia livre de Gibbs de -775,1 kJ.mol-1 para o complexo formado com a enzima AaAChE e média da energia livre de Gibbs de -468,52kJ.mol-1 para o complexo formado com a enzima HssAChE. Os resultados e análises por dinâmica molecular das propostas PM22, PROP2 e PROP3 podem ser úteis para o desenvolvimento de novos pesticidas que sejam seletivos aos mosquitos do gênero Aedes aegypti e que sejam pouco tóxicos aos humanos.
dc.description.sponsorshipFundação Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/15650
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Química
dc.publisher.departmentCentro de Ciências Exatas
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Química
dc.rightsopen access
dc.subjectAcetilcolinesterase
dc.subjectdinâmica molecular
dc.subjectdocagem molecular
dc.subjectpesticidas organofosforados
dc.subjectmosquito Aedes aegypti
dc.subject.br-rjbnsubject.br-rjbn
dc.subject.cnpqQuímica
dc.titlePlanejamento por Docagem e Dinâmica Molecular de pesticidas inibidores da Acetilcolinesterase do mosquito Aedes aegypti
dc.title.alternativetitle.alternative
dc.typemasterThesis
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