Análises In Silico Por 2D e 3D-QSAR e Simulações de Dinâmica Molecular em Derivados de Fosfopirazina e Fosfoguanidina na Projeção de Potenciais Inibidores da AChE da Mosca-Branca (Bemisia Tabaci)

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dc.contributor.advisor-co1Paula, Heberth de
dc.contributor.advisor-co1IDhttps://orcid.org/0000-0001-6197-4165
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0823599580312700
dc.contributor.advisor1Campos, Othon Souto
dc.contributor.advisor1IDhttps://orcid.org/0000-0002-8285-0898
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/4021571191714416
dc.contributor.authorSouza, Fernanda Fernandes de
dc.contributor.authorIDhttps://orcid.org/0000-0002-7739-3792
dc.contributor.authorLatteshttp://lattes.cnpq.br/1300234028367706
dc.contributor.referee1Morais, Pedro Alves Bezerra
dc.contributor.referee1IDhttps://orcid.org/0000-0001-5501-7350
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5220285635137407
dc.contributor.referee2Honorio, Kathia Maria
dc.contributor.referee2IDhttps://orcid.org/0000-0002-6938-0676
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/0438695263897215
dc.date.accessioned2024-06-21T10:41:05Z
dc.date.available2024-06-21T10:41:05Z
dc.date.issued2024-01-08
dc.description.abstractThe acetylcholinesterase (AChE) is a significant molecular target in insecticide development, but it is also found in the human body, requiring the characterization of the inhibitory profile of compounds for achieving selectivity. In this study, we employed molecular modeling and 3D-QSAR approaches to identify new AChE inhibitors for Bemisia tabaci, a common agricultural pest in tropical and subtropical crops. Molecular docking simulations and quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis were conducted to identify compounds with potential inhibitory activity and develop a predictive model for the activity of these new compounds. The validated model demonstrated good predictive performance with q²= 0.953 and r²= 0.999. We used the model to screen newly substituted molecules by selecting chemical groups in favorable regions of the most active molecule in the dataset, leading to the identification of promising candidates, including FS168. Molecular dynamics simulations with FS168 in complex with B. tabaci AChE revealed the stabilization and interaction of important catalytic amino acids, indicating a possible inhibition mechanism, along with a binding affinity of ΔG= -30.49 kcal/mol. The results highlight the potential of combining molecular modeling and 3D-QSAR approaches for discovering new potential AChE inhibitors for Bemisia tabaci as selective agrochemicals.
dc.description.resumoA acetilcolinesterase (AChE) é um alvo molecular importante no desenvolvimento de inseticidas, mas também é encontrada no organismo humano, tornando necessária a caracterização do perfil inibitório dos compostos para alcançar seletividade. Neste estudo, foram utilizadas abordagens de modelagem molecular e 3D-QSAR para identificar novos compostos inibidores da AChE de Bemisia tabaci, uma praga agrícola comum em culturas tropicais e subtropicais. Foram realizadas simulações de docking molecular e análise quantitativa da relação estrutura-atividade (QSAR) para identificar compostos com potencial atividade inibitória e desenvolver um modelo preditivo de atividade dos novos compostos. O modelo validado apresentou bom desempenho preditivo com q²= 0,953 e r²= 0,999. Foi utilizado o modelo para triar moléculas novas substituídas através da seleção de grupos químicos em regiões favoráveis da molécula mais ativa do conjunto de dados e identificamos candidatos promissores, incluindo o FS168. Foram realizadas simulações de dinâmica molecular com FS168 em complexo com a AChE de B. tabaci e observada a estabilização e interação de aminoácidos catalíticos importantes indicando um possível mecanismo de inibição, além de afinidade de ligação ΔG= -30,49 kcal/mol. Os resultados demonstram o potencial da combinação de abordagens de modelagem molecular e 3DQSAR para a descoberta de novos potenciais inibidores da AChE de Bemisia tabaci como agroquímicos seletivos.
dc.description.sponsorshipCAPES
dc.formatText
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufes.br/handle/10/17439
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Espírito Santo
dc.publisher.countryBR
dc.publisher.courseMestrado em Agroquímica
dc.publisher.departmentCentro de Ciências Exatas, Naturais e da Saúde
dc.publisher.initialsUFES
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Agroquímica
dc.rightsopen access
dc.subjectBemisia tabaci
dc.subjectAcetilcolinesterase
dc.subjectOrganofosforados
dc.subjectQSAR
dc.subjectdinâmica molecular
dc.subject.br-rjbnsubject.br-rjbn
dc.subject.cnpqÁrea(s) do conhecimento do documento (Tabela CNPq)
dc.titleAnálises In Silico Por 2D e 3D-QSAR e Simulações de Dinâmica Molecular em Derivados de Fosfopirazina e Fosfoguanidina na Projeção de Potenciais Inibidores da AChE da Mosca-Branca (Bemisia Tabaci)
dc.title.alternativetitle.alternative
dc.typemasterThesis
foaf.mboxemail@ufes.br
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